PHASE-K - Phage-Antimicrobial combination Strategies for management of multidrug-resistant E. coli and K. pneumoniae

Les infections bactériennes multirésistantes constituent un défi majeur, entraînant une morbidité et une mortalité importantes. La mise au point d'antimicrobiens est l'une des pierres angulaires de la gestion des infections AMR. Ces dernières années, plusieurs nouveaux antimicrobiens ont été mis au point, mais l'émergence de la résistance a déjà été décrite, et de nouvelles approches sont nécessaires pour améliorer l'efficacité des schémas thérapeutiques actuels, tout en empêchant le développement de la résistance. Les bactériophages sont des virus qui ciblent sélectivement les bactéries, provoquant la lyse des cellules bactériennes. La thérapie par les phages est apparue comme un outil potentiel pour atténuer les effets de la résistance aux antimicrobiens. La possibilité d'utiliser les phages en combinaison avec des antimicrobiens est un domaine largement inexploré, bien que nos données et celles d'autres chercheurs suggèrent que les phages peuvent améliorer l'efficacité des antibiotiques.

Cependant, les connaissances sur la manière de les combiner, sur leur fonctionnement in vivo et sur l'impact des traitements conjoints sur le système immunitaire sont limitées. Le projet vise à générer des informations importantes sur la manière de combiner de manière optimale les phages et les antimicrobiens en utilisant plusieurs modèles d'infection - in silico, in vitro, culture cellulaire ex vivo, modèles organoïdes dérivés de patients et modèles animaux. Nous étudierons également l'émergence d'une résistance aux phages et le développement d'anticorps chez les animaux recevant un traitement à long terme avec des phages. Ce projet explore l'utilité des combinaisons phages-antimicrobiens dans divers modèles d'infection et orientera les feuilles de route vers une utilisation clinique.