RHU THERAPhage : Développement et validation de la valeur médicale d'une technologie de phagogramme 2.0 et de formulations innovantes de phages thérapeutiques

La diffusion rapide et inexorable de la résistance aux antibiotiques est l'un des défis majeurs auxquels sera confronté le secteur de la santé au cours de la prochaine décennie. Les patients se retrouvent de plus en plus souvent dans une impasse, sans aucune option thérapeutique. La recherche d'alternatives aux antibiotiques est un enjeu majeur de santé publique et doit, selon l'OMS, être considérée comme une priorité. La phagothérapie utilise des virus appelés bactériophages, ou « phages », qui infectent puis détruisent spécifiquement les bactéries sans impacter les cellules humaines et donc sans induire d’effets secondaires notables chez les patients traités.

Les Hospices Civils de Lyon (HCL) et l'Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ont acquis une expertise spécifique dans le domaine de la phagothérapie (i) en clinique, en utilisant les rares phages thérapeutiques fournis par certaines start-ups ou par l'hôpital militaire Reine Astrid à Bruxelles pour traiter près d'une centaine de patients souffrant principalement d'infections osseuses et articulaires, (ii) en production de phages, en posant les bases d'une production publique de phages thérapeutiques anti-S. aureus, S. epidermidis et E. coli, conforme aux bonnes pratiques de fabrication (BPF), dans le cadre du projet PHAG-ONE (20-PAMR-0009) lancé en 2021 dans le cadre du Plan Prioritaire de Recherche ”Antibiorésistance”. Cette production à coûts raisonnés et soutenables par le système de santé répond aux exigences des autorités sanitaires pour une administration locale ou intraveineuse chez l'homme. 

Dans le cadre de cette lutte contre I'antibiorésistance, le projet THERAPhage (ANR-23-RHUS-0001) a pour objectif d'isoler et sélectionner puis de produire et purifier, selon les bonnes pratiques de fabrication, des suspensions de phages thérapeutiques actifs notamment contre P. aeruginosa. Une technique originale et automatisée de phagogramme 2.0 sera validée pour pouvoir tester rapidement et facilement l’activité des phages et ainsi sélectionner les phages les plus actifs pour chaque patient. Son efficacité sera validée par des données d’études in vivo chez l’animal. Le projet inclue aussi deux essais cliniques évaluant la sécurité et l’efficacité chez l’homme des phages thérapeutiques ainsi produits après chargement dans des dispositifs médicaux innovants permettant un relargage progressif des phages au site infectieux : l’un des essais s’intéressera à des substituts osseux imprégnés de phages, tandis que le second ciblera l'utilisation de spacers comportant des réservoirs chargés de phages. 

Pour conduire à bien ce projet, réalisé aux HCL notamment au sein de l’Institut des Agents Infectieux et de la plateforme FRIPHARM, THERAPhage réunit un consortium associant des experts dans les domaines de la microbiologie, pharmacotechnie, pharmacologie et infectiologie issus d'équipes publiques/universitaires (HCL, UCBL, AP-HP, CIRI, CHU de Besançon) et d'entreprises (Teknimed, bioMérieux, Vivexia).