Maladie de Charcot/SLA : AURALS, un projet collaboratif régional pour accélérer la recherche

Maladie neurodégénérative mortelle, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), aussi appelée maladie de Charcot, affecte principalement les neurones moteurs du cerveau et de la moelle épinière. Elle entraine une paralysie progressive de la quasi-totalité des muscles jusqu’au décès, qui survient en moyenne entre trois à cinq ans après l’apparition des premiers symptômes. Avec 8000 patients affectés en France, la SLA est la maladie du motoneurone la plus fréquente et peut toucher tout le monde, jeune ou senior, sans prédisposition particulière. Cinq personnes en meurent chaque jour dans notre pays.

Pour l’heure, aucun traitement ne permet de guérir ni même de stabiliser la SLA. Les approches thérapeutiques actuellement proposées aux patients permettent de ralentir modestement la progression de la maladie et sont insuffisantes. La prise en charge des patients est ainsi essentiellement symptomatique. La recherche sur la maladie est toutefois dynamique : la société biopharmaceutique Axoltis Pharma travaille sur le développement d’un candidat-médicament prometteur nommé NX210c. 

« Un grand espoir de trouver des thérapies pouvant soigner les patients atteints de SLA »

NX210c est un petit peptide – sorte de mini protéine – représentant une partie de la séquence d’une grosse protéine, la SCO-spondine, laquelle joue un rôle clé dans la construction du système nerveux central durant l’embryogénèse. Dernièrement, un essai clinique de phase Ib, en administration répétée, a confirmé un très bon profil de tolérance de la molécule et révélé des effets pharmacologiques significatifs. Ce candidat médicament permet de restaurer la barrière hématoencéphalique (BHE), est neuroprotecteur et améliore la neurotransmission. La BHE, qui isole normalement le sang du cerveau, est abimée dans de nombreuses maladies neurodégénératives et notamment dès les premiers signes cliniques de la SLA, voire probablement avant. Des composants inflammatoires et toxiques provenant du sang peuvent anormalement atteindre le système nerveux central et participer à la neurodégénération. Rétablir l’étanchéité de cette barrière peut donc avoir un impact sur la progression ou à l’apparition de maladies neurodégénératives.

Pour évaluer son efficacité dans la SLA, Axoltis Pharma, les Hospices Civils de Lyon et Active Biomarkers, laboratoire spécialisé dans la bio-analyse et le développement de biomarqueurs, ont lancé un projet baptisé AURALS. Ce projet tripartite, qui vient d’obtenir, dans le cadre de France 2030, le soutien financier de l’Etat et de la Région Auvergne-Rhône-Alpes, poursuit un premier objectif au cours des deux prochaines années : la réalisation d’un essai clinique de phase II visant à évaluer l’effet de NX210c chez des patients atteints de SLA. Cette étude sera coordonnée par le Docteur Emilien BERNARD des HCL, coordinateur du Centre de Référence Maladie Rare de la SLA de Lyon, à l’hôpital neurologique Pierre Wertheimer. Il explique que cette étude est « un exemple concret de symbiose entre l’environnement dynamique de la recherche industrielle locale et l’expertise académique des HCL, au profit de l’une des maladies les plus graves prises en charge par l’institution. »

Le projet poursuit également un second objectif qui consiste en la mise au point de nouveaux dosages de biomarqueurs sanguins permettant l’évaluer la sévérité, la progression de la maladie et l’effet de médicaments sur celle-ci. « L’équipe d’Active Biomarkers se réjouit de cette collaboration qui va permettre d’accélérer et de développer de manière cohérente la mise au point de biomarqueurs notamment issus de vésicules extracellulaires circulantes », souligne Mouhssin OUFIR, Directeur Général d’Active Biomarkers.

Et Yann GODFRIN, Président Directeur Général d’Axoltis Pharma, de conclure : « Notre volonté à tous les trois est d’accélérer la recherche et la prise en charge de la SLA et plus généralement des maladies neurodégénératives. AURALS a cette vocation, en évaluant un médicament et en développant des dosages de biomarqueurs, le tout supporté et orienté par l’expertise médicale. Nous sommes très reconnaissants du soutien de la Région Auvergne-Rhône-Alpes et de l’Etat. »

À propos de NX210c
Lors d’études sur le développement du cerveau, une spondine a été découverte. Il s’agit d’une glycoprotéine qui est produite par l’organe subcommissural (SCO) et qui joue un rôle crucial dans la neurogénèse et le guidage des axones durant la phase embryonnaire. Seules des traces de l’organe subcommissural subsistent à l’âge adulte, ne permettant plus la production de SCO-Spondin. La régénération d’éléments du système nerveux chez l’homme devient par conséquent plus difficile. Dans ce contexte, Axoltis développe NX210c, un peptide cyclique de 12 acides aminés synthétisé à partir de la séquence la plus conservée et répétée de la SCO-Spondin NX210c est ainsi un candidat médicament innovant pour les maladies neurodégénératives ou traumatiques.  
NX210c est protégé par 7 brevets entièrement détenus par Axoltis Pharma, y compris la protection de la composition du produit lui-même. 
La FDA a octroyé une désignation de médicament orphelin pour NX210c dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA).