Les résultats de l’étude SPOTLIGHT-203 ouvrent la voie vers de nouvelles options de traitements pour les mélanomes résistants

Le mélanome cutané est une tumeur maligne du système pigmentaire, qui se développe à partir des mélanocytes (cellules qui fabriques la mélanine, responsable de la pigmentation de la peau). Les mélanomes représentent entre 2 et 3% de l’ensemble des cancers, et sont potentiellement agressifs, surtout s’ils sont pris à un stade tardif. 

Le pronostic du mélanome métastatique a été révolutionné depuis 2011 par l’arrivée de deux grandes familles de traitements : l’immunothérapie et les thérapies ciblées.

L’immunothérapie consiste à aider le système immunitaire à combattre les cellules cancéreuses. Chez une personne souffrant d’un cancer évolué, le système immunitaire est le plus souvent inhibé par la tumeur sous-jacente. Ainsi, au lieu de rejeter le cancer, le système immunitaire le tolère.

Grâce à de nouveaux médicaments, cette tolérance peut être levée. Deux grandes familles d’immunothérapie sont actuellement utilisées pour traiter les patients : les anticorps anti CTLA-4 (ex Ipilimumab) et les anticorps anti PD-1 (ex Pembrolizumab ou Nivolumab). Le système immunitaire activé peut alors détruire les cellules cancéreuses et entraîner la stabilisation voire la régression des métastases.
Certains mélanomes sont cependant résistants à l’immunothérapie, réduisant ainsi les options thérapeutiques. C’est pour ces cas particuliers que le Pr Dalle et son équipe participent à des essais sur l’immunothérapie combinée.  

L’étude Spotlight-203 avait pour objet de traiter de manière combinée par immunothérapie locale et par voie intraveineuse les patients atteints d’un mélanome résistant aux immunothérapies. Le produit injecté localement (BO-112) est capable de transformer des tumeurs peu sensibles en des tumeurs à nouveau sensibles à l’immunothérapie anti-PD1 administrée par voie intraveineuse. 

Cette étude de phase 2 a été conduite dans plusieurs centres européens, sous l’égide du laboratoire Highlight Therapeutics et en collaboration avec plusieurs hôpitaux en France (Gustave Roussy, AP-HP) et en Espagne.  
Parmi les 40 patients traités, un contrôle de l’évolution de la maladie a été observé chez +65% d’entre eux avec une réduction tumorale chez 25%. Cette étude a donc atteint son objectif principal et ouvre de nouvelles perspectives de stratégies de combinaisons de traitements locaux et généraux. 

« L’étude Spotlight-203 est une formidable aventure européenne visant à ouvrir des options de traitement pour les patients atteints d’un mélanome résistant aux immunothérapies. Cette étude est positive validant ainsi le principe synergique d’injections dans la tumeur associées à un traitement par voie intra-veineuse » Pr Stéphane Dalle, chef du service de dermatologie de l’hôpital Lyon Sud.